Alkeran: instrucciones de uso y las formas de recepcion

denominacion comun internacional

Melfalan (melfalan)

pertenencia a un grupo

La preparacion antitumoral, compuesto alquilante

Descripcion de la sustancia activa

melfalan

forma de dosificacion

Liofilizatprednaznachen para la fabricacion de una solucion inyectable, producido en forma de comprimidos recubiertos.

Los efectos farmacologicos

El farmaco es un tipo sredstvoalkiliruyuschego farmaco antitumoral que se refiere a raznovidnostihloretilaminov. La consecuencia de sus acciones, dedo del pie es, la alquilacion es una distorsion de la estructura de los acidos nucleicos y proteinas, parando la actividad vital de las celulas que se dividen rapidamente (incluyendo el cancer).

droga primaria causa danos a las macromoleculas de ADN y da su reduplicacion y polimerizacion, que resulta en la formacion de formas defectuosas de ADN debido a la union a guanina en la septima posicion. El farmaco es activo contra reposo y dividiendo activamente las celulas tumorales.

La sustancia bloquea las celulas normales en mitosis bystroproliferiruyuschih tejidos. Las fases mas sensibles del ciclo mitotico son final y G2 transicion de fase G2-I; a dosis mas altas – Transicion S-G2 y produccion de ADN.

Los primeros sintomas de dano a la celula tumoral es una violacion de la division mitotica, hasta el cese completo de la mitosis.

El farmaco tiene una relativamente alta selectividad de la accion contra las celulas tumorales no idoneas ganglios linfaticos. La maxima eficiencia se observa en el tratamiento de la leucemia linfocitica cronica, la enfermedad y el linfosarcoma de Hodgkin.

Durante el tratamiento redujo el numero de celulas jovenes anormales producidos por la medula osea. Cuando se administra inicialmente roto granulocitopoyesis y poslelimfopoez y (uso general despues de prolongada) menos eritro- y trombocitopoyesis. Tras el cese de la utilizacion de la sangre normal se restablece rapidamente.

El efecto citotoxico depende directamente de la magnitud de la dosis aplicada.

Cuando la destruccion completa del tejido tumoral en organos vitales no hay cambios irreversibles (excepto el tejido de la medula osea).

La caracteristica morfologica caracteristica de accion del farmaco es la estimulacion de los procesos proliferativos en el tejido conectivo que rodea el tumor, asi como la restauracion de las fibras nerviosas.

Mejora la funcion de la pituitaria estimulante del foliculo aumenta vyrabotkukortikosterona. Limitante de la dosis complicaciones pueden bytmukozity y trastornos del sistema nervioso central.

indicaciones

Para formas de dosificacion que se ingieren – es mieloma multiple, y la policitemia vera.

Por inyeccion es un limfoepitelialnogo Schlink tumor y melanoma de las extremidades y extremidades sarcoma de tejidos blandos (incluyendo igemangioendotelioma) – perfusion regional y de neuroblastoma progresiva en los ninos.

B / A y la administracion intraperitoneal de dosis altas utilizadas: en neuroblastoma, melanoma (fase tardia), cancer del recto y colon. patologias malignas refractarios que requieren sangre seguida de trasplante de medula osea.

Las contraindicaciones para el uso de

Hipersensibilidad y el embarazo (especialmente el primer trimestre) – es un embriotoxico probabilidad alta o efectos teratogenicos, que requiere la interrupcion del embarazo.

cuidado de C se puede utilizar. Condiciones, que ocurre despues de un ciclo de radioterapia, ya sea anterior lechenietsitostatikami y anemia, leucopenia (recuento de leucocitos por debajo de dos mil. / L), trombocitopenia (menos de cincuenta mil. / L). La inhibicion de la operacion de la medula osea, herpes zoster, varicela u otras infektsiiinfektsii, enfermedad en fase terminal; enfermedades concomitantes graves: artritis gotosa, hepatitis parenquima, nefropatia urato y nefritis y las enfermedades del sistema cardiovascular en la fase de descompensacion y la lactancia en las mujeres.

Los efectos secundarios de la droga

En los organos de la hematopoyesis: la supresion de la hematopoyesis de la medula osea (supresion de la funcion de celulas madre): leucopenia, trombocitopenia (generalmente reversible si oportuna cancelar), anemia, incluyendo rara – anemia hemolitica.

El sistema endocrino: hypovarianism (en el periodo antes de la menopausia, que causa la aceleracion del desarrollo de la amenorrea), asi como la azoospermia.

Aparato digestivo: trastornos del tracto gastrointestinal – nauseas, vomitos (treinta por ciento), estomatitis, diarrea, ulcera gastrica y ulcera duodenal (y el riesgo de estos efectos secundarios aumenta notablemente con la combinacion de la terapia citostatica), y muy rara vez – en la violacion la funcion hepatica.

Reacciones alergicas: erupcion cutanea, urticaria, y rara vez lo suficientemente -zud, erupcion maculopapular, y anafilaxia.

En el sistema respiratorio: muy raramente – neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar.

Otros efectos secundarios en otros sistemas del cuerpo: hiperuricemia, alopecia, vasculitis.

El melfalan farmaco (como drugiealkiliruyuschie medicamentos contra tumores) con el uso prolongado puede conducir al desarrollo de la leucemia aguda. Y con neutropenia o leucopenia no es posible y la aparicion de infecciones secundarias.

Dosificacion y aplicacion

La droga se utiliza, tanto internamente como en / en / y, intrapleural, intraperitoneal, la perfusion regional utilizado y hipertermica. Para los adultos. En el mieloma multiple, en el interior, a 0,15 mg / kg / dia, en dosis divididas con 40 mg de prednisona durante cuatro dias; la administracion se repite a intervalos de seis semanas o 0,15 mg / kg una vez al dia, en la mayoria de dos o tres semanas, con un intervalo de 4 semanas. La duracion media de la terapia – un ano.

El tratamiento de mas de un ano no aumenta la eficacia del tratamiento. Finalidad aceptable de una dosis diaria de 10 mg durante siete – diez dias.

Priistinnaya policitemia: remision para la dosificacion estandar – aproximadamente 6-10 mg por dia durante cinco – diez dias. Como no se requiere dosis de mantenimiento para tomar – 2-4 mg / dia una vez por semana.

Si hay un cavidades serosas exudados preparatvvodyat intracisternal despues de retirar el exudado y la solucion de anestesia 0,5 por ciento de procaina. Durante la terapia de mantenimiento debe llevar siempre a cabo un seguimiento constante de sostoyaniyakartiny sangre, el cambio de la dosis sobre la base de los analisis de sangre.

Melanoma: perfusion regional de la droga se utiliza como terapia adyuvante para las intervenciones quirurgicas en las etapas iniciales de melanoma maligno, asi como terapia paliativa en formas avanzadas de la enfermedad, que fue localizada.

Cuando sarcoma de tejidos blandos: la perfusion regional de un farmaco utilizado para tratar todas las etapas de sarcoma de tejido blando, que fue localizada, por lo general junto con la cirugia y actinomicina D.

Para la administracion intravenosa prigotavlivayutextempore solucion de uso: polvo liofilizado se disolvio en 10 ml del disolvente suministrado que de forma rapida y nadodobavlyat agitaron vial. La solucion asi obtenida se diluye la solucion inmediatamente, solucion de cloruro de 0,9 de sodio (cuya concentracion para infusion intravenosa no debe exceder de 0,45 mg / ml) y comenzar inmediatamente la administracion de una dosis de 8-30 mg / sq. Y permitio que una sola administracion de 100-200 mg / sq.

precauciones

Con el fin de evitar las complicaciones de la droga se utiliza solamente bajo la supervision de medicos con experiencia en el uso de farmacos citotoxicos.

La absorcion de melfalan en la variable de admision. Asi que si simptomovmielosupressii no observado, su dosis puede ser cautelosamente aumentado para obtener una concentracion terapeutica de la sustancia activa en la sangre.

recomendaciones estandar para el regimen de dosificacion de la droga en ninos que aun no ha sido desarrollado. El melfalan farmaco en dosis convencionales utilizados en ninos son muy raros, y esto requiere un control cuidadoso de la condicion de la sangre con el fin de evitar la mielosupresion excesiva probable y el riesgo de la aplasia de la medula osea irreversible paciente.

La probabilidad de la leucopenia y trombocitopenia progresion despues del tratamiento conduce a la necesidad de un control cuidadoso de la sangre periferica. Y la terapia es necesario detener temporalmente a la primera senal de una reduccion significativa en kolichestvaleykotsitov y plaquetas.

El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal debe monitorizarse cuidadosamente, ya que la supresion de la hematopoyesis de la medula osea puede fortalecer uremia. Cuando se administra a pacientes con mieloma multiple, asi como insuficiencia renal concomitante puede ser un aumento temporal en la cantidad de urea en el plasma.

Cuando se aplica en pacientes que sufren de insuficiencia renal, la dosis inicial se calcula en funcion de la nave espacial; Las siguientes dosis se determinan con base en los datos de la respuesta de la sangre periferica.

Los ancianos tienen que tomar precauciones debido a la posible deterioro de los rinones, el corazon, el higado, y de tratamiento simultaneo de enfermedades concomitantes.

Riskleykemizatsii se incrementa cuando se extiende el tratamiento y el aumento de la dosis acumulativa.

dosis maxima solo se puede utilizar a una concentracion de leucocitos de al menos de 4 mil / ml y plaquetas al menos de 10 mil / ml ..; y se baja a 3 mil. / l y de 75 mil. / ml respectivamente dosificacion sera setenta y cinco por ciento a 2 por mil. / l y 50 mil. / l cincuenta por ciento. numero de leucocitos caiga por debajo de 2 °. / ml y las plaquetas por debajo de 50 mil. / tratamiento ml elimina.

Antes de que provodiloslechenie utiliza citostaticos o radioterapia, tomelfolan no antes de administrarse de tres o cuatro semanas.

Vacunacion prohibida de los pacientes y sus familias.

Para prevenir la hiperuricemia recomiendan beber liquidos y recepcion de medicamentos orina alcalinizantes alopurinol.

Las mujeres y los hombres durante el tratamiento y durante al menos tres meses despues de que sea necesario utilizar un probados y confiables metodos de anticoncepcion.

Los comprimidos de la droga, recubiertas, no se pueden separar en partes.

La interaccion con otras sustancias

El farmaco es inestable en liquidos para infusion, y no se puede utilizar en soluciones de dextrosa. Se puede realizar en solucion al 0,9 por ciento de cloruro de sodio, con una vida util – hasta ocho horas.

Si es posible, se debe evitar el uso simultaneo de acido nalidixico como, por ejemplo, en ninos que puede ninos mueren a causa de enterocolitis hemorragica.

La ciclosporina drogas y altas dosis de melfalan son una combinacion potencialmente peligroso, como el posible desarrollo de funcionamiento renal (en el momento, por si mismo, este farmaco no posee la nefrotoxicidad).

Clorpromazina, metamizol sodico, la accion cloranfenicol usilivayutmielodepressivnoe.
Cisplatino conduce a la funcion renal, y tambien cambia el juego.